【药厂实习周记】
实习目的:
经过大学三年的理论性教育,使我们对生物制药这门学科有了理论上的大体认识,在大三下半年学校安排了我们实习。实习是在校大学生唯一一次接触工厂大规模生产的机会是学生走上社会的良好过渡走向工作岗位的入门之课实习让我们了解到理论和实践之间的差异找到了工厂大规模生产和实验室小量操作的异同加深我们对所学知识的理解和消化同时也学习到各工厂的许多技术细节掌握了生产的基本工艺原理这次实习提高了自己培养发现分析解决问题的能力受益非浅达到了实习的效果。
实习地点:
石家庄市龙汇精细化工有限责任公司是以开发和生产高技术含量的医药原料、精细化工产品和农药中间体为主业的股份制民营化工企业。几年来,公司秉承科技服务绿色的发展方针,全面致力于环保生态型,国际趋向型产品的研发、生产和销售。
技术方面,公司在不断壮大自身科研力量的同时,与国内外多所高校和科研机构紧密合作,为公司快速发展提供了有力后盾。产品方面,公司紧跟国际环保潮流,使多个先进的科研成果实现规模化生产。目前公司主要产品有,二氯三氟甲基苯胺、三氟甲基亚磺酸钠、,二氰丙酸乙酯、氯氯甲基,噻唑、七甲基二硅氮烷、氯甲基吡啶、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、伊维菌素、乙酰氨基阿维菌素等一系列高技术含量的医药、生物农药、生物兽药相关产品。并在拳头产品甲氨基阿维菌素苯甲酸盐生产过程中通过不断的经验总结和技术优化,首先在国内实现产品含量以上的规模化生产。质量方面,公司拥有先进的检测设备,汇集了高素质的技术人才,为产品质量提供了可靠的保证。
以质量求生存,以技术求发展是公司的战略方针。龙汇公司将始终秉承科技服务绿色的发展方向,愿以全新的经营理念,优质环保的产品和良好的商业信誉服务社会,并与各界同仁一起真诚合作,共同发展,共创未来!
实习内容:
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的生产工艺
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(简称甲维盐),商品名。是一种超高效绿色杀虫剂。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是由阿维菌素经化学半合成而得,阿维菌素系列产品在医药、农药、兽药领域广泛应用,被誉为是继青霉素之后的又一次药物革命。而从阿维菌素出发,经化学改性合成的甲维盐,与母体阿维菌素相比,活性提高了倍,具有超高效、广谱、近无毒、无残留、不产生抗药性的特点。被业内认定将取代其他杀虫剂成为世纪杀虫剂主导产品。甲维盐杀虫剂目前世界上工业发达国家已广泛用于粮食、经济作物和蔬菜害虫的防治。甲氨基阿维菌素是通过抑制害虫运动神经内的氨基丁酸传递使害虫几小时内迅速麻痹、拒食、缓慢或不动,且在小时内死亡,是目前最高效的绿色农药。甲氨基阿维菌素的作用方式以胃毒为主兼有触杀作用,对作物无内吸性能,但能有效渗入施用作物表皮组织,因而具有较长残效期。对防治棉铃虫等鳞翅目害虫、螨虫、鞘翅目及同翅目害虫有极高活性,且不易使害虫产生抗药性,与其他农药无交叉抗性,对于其他农药已产生抗性的害虫仍有高效。在土壤中易降解、无残留,不污染环境,在常规剂量范围内对有益昆虫及天敌、人、畜安全,可与大部分农药混用。
目前,国内甲氨基阿维菌素的生产能力达到~,产品的含量不等,多为~、另有、、等几个标准。甲氨基阿维菌素为白色或类白色结晶性粉末,熔点141-146,溶于丙醇和甲醇中,微溶于水(在的水中的溶解度为),不溶于正己烷,对紫外光不稳定,其产品需要遮光、密闭保存。
阿维菌素的结构式中含有三个,其中只有和发生变化,因不活泼,其结构不发生变化,加入保护剂将进行结构保护,使之不参加反应,加入氧化剂将氧化成,将所得的氧化产物用醋酸异丙酯溶解,向溶液中加入胺化剂进行胺化反应,反应完毕得到亚甲胺基,再向其中加入还原剂得到甲胺基以上得到的是含有带保护剂的甲胺基,然后加入脱保护剂将的保护脱掉,得到含量低的游离甲胺基,然后将得到的低含量的游离甲胺基进行洗提浓缩,得到高含量的游离甲胺基,最后加入苯甲酸在一定的溶剂情况下得到高含量的甲胺基阿维菌素苯甲酸盐。
国内甲氨基阿维菌素苯甲酸盐有两种生产工艺路线,一种是用叔丁基二甲基氯硅烷作为保护剂,用草酰氯作为氧化剂。再用作为胺化剂来合成甲胺基阿维菌素的工艺路线,另一种是氯甲酸烯丙酯作为保护剂用二甲基亚砜,四甲基乙二胺和苯基酰二氯共同做氧化剂,再用七甲基二硅氮烷作为胺化剂来合成甲氨基阿维菌素的工艺路线,由于第一条工艺路线在实施时有一定的难度:原料不易得到、收率较低、反应控制条件苛刻、工艺流程长、产品质量较低,所以目前国内绝大多数厂家是用第工艺路线生产。其生产关键技术在于氨化、还原、脱保护工序。现国内厂家已经突破了此关键技术,各生产厂家甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的生产技术水平基本相当,竞争十分激烈,价格也由年元降到年的元,已处于微利阶段,但是通过市场的竞争,技术也在不断的进步,以阿维菌素计甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的总收率已达到,远远高于国外文献报道的技术水平,这充分显示国内甲氨基阿维菌素的整体技术水平已达到国际先进水平。
据了解,最近出现了阿维菌素经过生物酶法,转化为甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新技术,并且取得一定效果,如果此技术能够实现工业化生产,将大大提高产能,且生产安全,环境污染少。我国的小麦、蔬菜、烟草、棉花种植面很大,且鳞翅目害虫发生危险较重。目前国家在禁用或限用一批高毒、剧毒农药,而甲胺基阿维菌素苯甲酸盐是高效生物杀虫剂,以特有的环保功能,符合国家重点鼓励发展产业政策。甲胺基阿维菌素苯甲酸盐市场前景被行业内专业人士看好。
【药厂实习周记】
周记12月16日——2月22日
岗位实习内容
来实习的第一周,我被分到了包装岗位包装岗位(手包),其主要任务是:
1、必须严格按包装要求包装(特殊要求参照分切计划单备注进行包装)。
⑴轻拿轻放,杜绝产品在包装或转运过程中造成的质量缺陷(污迹、划伤、撞伤、破损等)。
⑵不得出现因包装不及时而影响分切计划的顺利进行。
⑶保证包装成品的整洁、美观。
⑷协助班长及整个班的人员进行每批包装完后的清扫工作。
2、及时反馈包装备品的库存信息
3、按规定的位置及要求,将包装好的成品摆放整齐
4、搞好废膜及边料的打包运送和地面卫生工作
5、在生产过程中,配合班长认真完成各项工作任务
6、努力学习全面提高自身素质
7、积极主动配合班长搞好班组建设
8、及时完成领导安排的临时性任务
岗位实习心得:
刚到这个车间的时候因为被分到了包装岗位所以感觉总是每天重复着这些枯燥而无聊的工作一点动力都没有,后来我发现其实这个岗位也有许多需要学习的东西,比如一开始时我每天都不能完成班长交给我的任务,后来渐渐的其实包装也是有许多窍门的,如果只是一味的不停地包装而不去总结经验,根本就不能提高效率,所以后来我每天下班后就仔细的总结慢慢的我能把班长交给的任务及时高校的完成好了,并且有时候还可以帮助班长干些别的工作,这一周的收获就是无论生活,学习,工作,都要不断的去总结经验这样才能更好地提高效率。
周记22月23日—3月1日
工艺路线选择依据
一般药物可以有几条合成路线,但并不是每一条合成路线都适合工业生产,因为工业生产与学术性研究的判断标准不同,工业上着重与经济和技术的可行性。应从以下几方面考虑工艺路线的选择:
1.原辅材料的来源
选择工艺路线应根据本国本地区的化工原料品种来设计。因为原辅料是药物生产的物质基础,没有稳定的原料供应就不能组织正常的生产。因此,选择工艺路线,首先,应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源和供应情况以及是否有毒、易燃、易爆等。
合成中对原辅材料或试剂的基本要求是利用率。所谓利用率,即骨架和官能团的利用程度,这又取决于原料和试剂的结构以及所进行的反应。
合成药物的化工原辅料很多,其中大多来自化工产品、粮食发酵产品、农副业综合利用产品以及某些天然原料等。在考虑原辅材料时,应根据产品的生产规模,结合各地的原辅材料供应情况进行选择。此外,还要考虑综合利用问题,有些产品的的“下脚废料”,经过适当处理后,又可以成为其他产品的宝贵原料。
2.反应条件和操作方式
药物化学合成中同一种化合物往往有多种合成路线,每条合成路线有许多化学单元反应组成。不同反应的反应条件及收率、“三废”排放、安全因素都不同。有些反应是属于“平顶型”的,有些反应是属于“尖顶型”的。所谓尖顶型反应是指难控制以及反应条件苛刻,副反应多等特点的反应。所谓平顶型类反应是指反应易于控制,反应条件易于实现,副反应少,工人劳动强度底,工艺操作条件较宽的反应。
3.单元反应次序的安排
在药物的合成工艺路线中,除工序多少对收率及成本有影响外,工序的先后次序有时也会对成本及收率产生影响。从收率角度看,应把收率低的单元反应放在前头,而把收率高的放在后边。这样做符合经济原则,有利于降低成本。此外,在考虑合理安排工序次序的问题时,应尽可能把价格较贵的原料放在最后使用,这样可降低贵重原料的单耗,有利于降低生产成本。
4.技术条件和设备要求
药物的生产条件很复杂,从低温到高温,从真空到超高压,从易燃易爆到剧毒、强腐蚀性物料等,千差万别。不同的生产条件对设备及其材质有不同的要求,而先进的生产设备是产品质量的重要保证,因此,考虑设备及材质的来源加工以及投资问题在设计工艺路线是必不可少的。同时,反应条件与设备条件之间又是相互影响的,只有使反应条件与设备因素有机的统一起来,才能有效的进行药物的工业化生产。
在选择药物合成工艺路线时,对能显著提高收率,能实现机械化、连续化、自动化生产,有利于劳动保护和环境保护的反应,即使设备要求高,技术条件复杂,也应尽可能根据条件予以选择。
5.安全生产和环境保护
第三周3月2日—3月8日
片剂的发展经历了漫长的实践过程。古代,人们在与疾病斗争中最初都用天然物质,如采集新鲜的动植物捣碎使用;以后逐步发展为对天然动植物药物进行加工。随着生产力的发展,药剂的制造技术也逐步提高,剂型品种不断增多,并逐步形成研究剂型的学科—药剂学。片剂是在散剂和丸剂的基础上发展起来的,由悠久的历史,在10世纪后叶就有模印片。
在20世纪50年代之前,片剂的生产方式主要凭经验,关于片剂的研究水平也不高。再20世纪60年代创立的生物药剂学这一学科,对片剂及其他口服固体制剂提出了更科学的标准,对片剂质量的提高,起到了很大的推动作用,也是片剂的研究水平更加深入。改革开放以来,在生产技术和设备方面进步也很大。如在片剂生产技术方面采用了新的高速搅拌制粒技术,使产品质量得以提高;采用薄膜包衣技术,既节约工时,又提高产品质量。在制剂的包装中也广泛采用了新材料。同时,还研制成功了多种就有先进水平的制药设备,如高速自动压片机等等。
近年片剂的生产技术和有关机械设备也有很大发展,例如各种新的制粒技术和设备,粉末直接压片家户和相应的辅料,高速自动化压片机,全自动程序控制的包衣设备,新型包装设备及材料等等。在片剂用的辅料方面也有很大的发展。新剂型的研究和开发已引起人们的高度重视。在制剂方面,几乎各种模式的此类剂型都有研制成功的报道,并已有若干品种获得卫生部的批准生产,取得了可喜的进展。
【药厂实习周记】
周记43月9日—3月15日
制备过程
片剂的制备过程
原辅料预处理—过筛—混合—制粒—干燥—整粒—压片—包衣—检测—包装—产品入库
片剂生产工艺流程图
质量控制点详解:
1、物料前处理:制备片剂时,一般均需要加入适宜的辅料。制片所用的辅料应无生理活性;其性质
应稳定而不与药物发生反应;应不影响药物的含量测定。辅料使制成质量优良的片剂不可少的辅助材
料,研究和生产实践都证明,片剂的处方对片剂的质量有重要的影响。
2、粉碎:粉碎过程主要靠外加机械力的作用破坏物质分子见的内聚力实现,粉碎度的大小直接或间接影响有关制剂的稳定性和有效性。
3、过筛:筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群。这对药品质量以及制剂生产过程的顺利进行都有直接的意义。在混合、压片等制剂单元操作过程中,力度的均匀性对药物的混合度、粒子的流动性、充填性、片剂的硬度、裂片的硬度、裂片等都有明显的影响。
4、称量:称重是为了使各个药物按配比进行混合。
5、混合:主要粉与赋形剂根据处方分别称取后必须经过几次混合,以保证片剂质量。
6、制粒:压片前一般应将原、辅料混合均匀并制成颗粒,目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态;②制成密度均匀的湿颗粒,使有良好的流动性,以保证片剂的重量差异符合要求;③合理组方,使颗粒有良好的压缩成型性,以压成有足够强度的片剂等。颗粒干燥应适宜,颗粒压片时,其中应有适量水分,否则难于压成理想的片剂。最佳的含水量需经验,并与药物及所用辅料有关。
7、干燥:干燥的目的一方面是为了使物料便于加工、运输、储藏和使用,另一方面是为了保证药品是质量和提高药物的稳定性。
8、压片:进行外观、硬度、脆碎度、含量均匀度、片重差异等检测以制得合格药品,利于应用。
9、包装:保护药品质量,阻绝空气光线等不得进入容器内与药品接触。缓冲药品在运输、贮存过程中受到的外力。便于预防、医疗、保健康复应用。进行商品宣传。保护消费者用药安全。
周记53月16日—3月22日
双纤片的处方分析
[主要原料](每100千克投料量)
山楂粉20、聚葡萄糖40、羟丙基纤维素15、玉米纤维10、明胶4.9、硬脂酸镁0.5、滑石粉1小料0.8,淀粉7.8
[处方分析]
1.山楂粉:山楂,又叫“山里红”、“胭脂果”,它具有很高的营养和药用价值。营养功效:山楂片含多种维生素、酒石酸、柠檬酸、山楂酸、苹果酸等,还含有黄铜类、内酯、糖类、蛋白质、脂肪和钙、磷、铁等矿物质,所含的解脂酶能促进脂肪类食物的消化。促进胃液分泌和增加胃内酶素等功能。山楂中含有山萜类及黄铜类等药物成分,具有显著的扩张血管及降压作用,有增强心肌、抗心律不齐、调节血脂及胆固醇含量的功能。[功用主治]开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气。用于肉食滞积、症瘕积聚、腹胀痞满、瘀阻腹痛、痰饮、泄泻、肠风下血等。
2.聚葡萄糖:聚葡萄糖(poly dextrose)是水溶性膳食纤维的别名。白色或类白色固体颗粒,易溶于水,溶解度70%,10%水溶液的PH值为2.5-7.0,无特殊味,是一种具有保健功能性的'食品组分,可以补充人体所需的水溶性膳食纤维。进入人体消化系统后,产生特殊的生理代谢功能,从而防治便秘,脂肪沉积。
3.羟丙基纤维素:一种多用途的非离子型纤维素衍生物,主要用作固体制剂崩解和粘合剂,由于它的粉末有较大的表面积和孔隙率,故能快速吸水膨胀,用于片剂时,使片剂快速崩解,同时它的粗糙结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌,可明显提高片剂硬度,同时不影响崩解,从而加速药物的溶出度,提高生物利用度
4.玉米纤维:玉米膳食纤维能降低人体对胆固醇吸收,排除血管硬化诱因,还可以改善末梢组织对胰岛素的感受性,降低对胰岛素的要求,从而达到调节糖尿病患者的血糖水平。吸水后体积变大,人食用后易引起饱腹感同时减少对食物其他成分的吸收,起到预肥胖的作用。所以玉米膳食纤维为人体健康所必需,被称为“人体第七营养素”。
5.明胶:主要用做黏合剂
6.硬脂酸镁:硬脂酸镁主要用于药片的润滑脱模剂
7.滑石粉:润滑剂
8.淀粉:为应用最广的崩解剂,用前应以100-1050C先行干燥,使含水量在8-10%之间,用量一般为干颗粒量的5-20%。产品的质量出厂标准
(1)片剂的外观:应干燥,颗粒均匀,色泽一致,无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
(2)硬度与脆碎度:脆碎度<0.8%
(3)含量均匀度:指同一批片剂片与片之间药物含量的差异程度。(next88)取10片进行测定
(4)片重差异:取药20片,测定,超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂,可不进行重量差异的检查。
(5)崩解时限:普通压制片15分钟
(6)溶出度
三种方法:第一法(转篮法)、第二法(桨法)和第三法(小杯法)
(7)卫生学检查
中药或化学药物的片剂,不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵;杂菌每克不得超过1000个;真菌每克不得超过100个。
【药厂实习周记】
刚入厂,首先让我们了解药厂厂区布局,车间布局,熟悉相关原则,给我们介绍各个车间生产的药品和车间领导人。然后就是各个部门管理人员给我们讲解车间工艺,安全,消防知识和企业文化,让我们熟悉了药品生产工艺流程(从原料到成品),学习了各车间物料流程,加强了gmp知识和安全知识的学习,把理论与实践相结合。在我们培训了这些知识后久把我们分配到了各个车间开始车间实习。
我被分配到四车间,和我一起的还有2名应届毕业生。这个车间是2014年建的车间,我们刚到车间时,我们主任给我们说进入车间的注意事项,然后给我们介绍车间主要生产的药品。这个车间主要生产紫杉醇特素,vc;醋酐等原料药,...主任给我们分配岗位,我一开始被分配在胶塞铝盖清洗灭菌岗位,跟着陈新的师傅学习了很多关于胶塞机和铝盖机的工艺的知识与清洗操作。发现,就那样小小的一个胶塞铝盖需要那么多的工艺流程才可以灭菌成功。后来主任又从新岗位,我被分到包装。在包装虽然不像别的岗位那么需要工艺知识,但我在包装学习的很开心。我们每个新学员和包装的师傅们关系很融洽。就这样通过我们大家共同努力,我们完成了一次次的任务。我们每个新学员都由衷的开心。
在为期几个月的实习里,就像和上班族一样上班,天天早上七点半起床,八点三十准时到车间换好工作服开始进入工作状态,实习过程中我遵守公司的各项制度,没发生过重大事故,虚心向有经验的师傅学习,认真的完成领导下达的工作任务,并把在学校里所学的专业知识运用到工作当中,下班休息之余扩充自己的专业知识和岗位安全知识,使自己在工作中更有竞争力。
时间过得很快,眼看我们六个月的实习期就要满了,我觉得实习是对一个应届毕业生来说非常重要的经历,实习是我们离开学校接触社会的一个平台,最真实地感受社会的一个窗口。这次在海南海药有限公司为期六个月的实习生活让我学到了很多东西,对我而言有着十分重要的意义。它让我提高沟通及人际关系处理能力,提前体验上班族生活。在实习过程中,丰富了自己的专业知识,积累了工作经验,为以后走上工作岗位打基础,还找到自身的不足之处,早日弥补,增强了自己适应社会的能力。让我更深刻的了解社会,更便捷的融入社会,它不仅使我在理论上对制药技术这个领域有了全新的熟悉,而且在实践能力上也得到了提高,
真正地做到了学以致用,让我学到了许多书本上学不到的东西,有效的锻炼了自己,长了见识,开拓了视野,实习是我们把学校学到的理论知识应用在实际中的一次尝试,是我们迈向社会的第一步,通过这次实习,我发现了不少问题,自己的缺点、不足,早该摒弃陋习。让我知道自己所学的知识太肤浅,专业知识在实际运用中的匮乏。让我更加明白我需要学习的太多,使我了解到必须让自己懂得更多才能在当今竞争激烈的社会中拥有一席之地。
【药厂实习周记】
今天是实习的第一天,来到富生,对它并不陌生,除了在网上搜素做功课而连接外,去年的见习实习也曾有幸来过这里。它给我的大体的感觉就是:安静又很让人敬畏。
这次学校开展生产实习绝不单单只是培养了我们的动手能力,更是让我们学到了独立思考解决问题的能力,同时也使我们意识到了自己在某些方面的不足,这次的实习可以说是为我们日后正式踏足社会公司起到了一定的缓冲作用。
进车间对于衣帽的要求很严格,进入外包装车间前,通过一更,即穿上。白大褂,套上鞋套,以防止细菌的带入,进入内车间则需二更衣我们第一天先打扫了卫生,因为制药车间需要一个良好的卫生环境,洁净区内的要求更高,毕竟制备的药剂是要被人吃进肚子里的。
我们在走廊向车间里看,各种大型的、没见过的仪器,一股兴奋和渴望涌上心头,制药的行业与我们所学专业很相近,也许有一天我们会到这里来操作他们也说不定。现在就是要在学校学好基础文化知识,给将来出社会打下坚实基础。
这次实习是旨在培养和锻炼我们的自助动手能力、开阔我们的眼界,强化和巩固我们在学校所学的知识,明细制药技术规则和保持工作环境清洁的自觉性,挺高我们的整体素质。
【药厂实习周记】
学校给我们布置的暑假作业是自己找制药厂实践。而且还要写实践日志和报告。让我们自己到哪找制药厂实践啊?即使找到药厂,人家也不一定让我们去。
不过还好,最后找人,让我到我们这的一个制药厂实践。由于我暑假还有别的事情,一暑假几乎没什么时间,所以只能到药厂实践一天。
为了赶八点能到药厂,早上我六点五十就起床了,收拾完后就赶紧坐车到"**制药厂"开始我为期一天的实践生活...
由于我实践的时间短,只有一天,所以王部长先带我到生产车间看一下生产流程。要想进入车间内必须经过许多关卡。步就是更-衣室,我进去换上专门的工作服,然后在进入下一个房间,就是普通区,最后才能进入生产车间,而车间里面也是一个一个的相通的房间,每进入不同的车间也都得经过两道门杀菌后才能真正进入到生产线。在参观的过程中,王部长给我依依详细的介绍各个部门的工作职能,以及各个设备的运转功能。
参观完后王部长让我先在包装部门干。来到包装部门,跟着那些姐姐们一起学习包装药品。姐姐一交我马上就会了,不一会我感觉自己就干的很顺手了,速度也快了不少。包装车间里的活太多了,一早上我几乎没休息一分钟,一直的在忙碌着...只要帖标机一开我们就得快速的把帖好标签的药装在专门的泡沫盒里,全装好后然后在一盒一盒的往包装盒里装,最后再统一的帖封标装箱。我是次接触包装东西,感觉很新鲜、很好玩,所以干的也很带劲,一点也感觉不到累,但要是让我真的在这干上一年,一个月,一个星期估计我绝对会无聊死的。我真佩服那些姐姐们,她们有的在那都干了四年了,太了不起了!
下午我们没在包装部呆了,我想到出看看各个步骤都是怎样来操作的。虽然早上王部长都给我详细的介绍了,但我还是想亲自看看,这样对我来说印象比较深刻。
这是我次亲眼看到药品的制作全过程。原来那一个小玻璃注射剂要经过那么多的工序才能制作出来。步是用碱水粗洗瓶子,接下来是细洗,而细洗瓶得经过三道工序:净化水清洗,甩干机甩干和红外线烘干杀菌。第二步是装药封口,这虽然都是由机器来完成的,但有的瓶子的口会没封住,所以必须得有人在旁边随时把那些没封住口的瓶子挑出来。第三步是水蒸气及高温杀菌。最后是帖标签装箱...
通过今天一天的实践虽然很短暂,但我还是从中学到了不少知识。我相信经过今天的参观,一定会对我以后的学习有很大帮助的。
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